2020年6月，国际糖尿病领域顶级期刊《Diabetes Care》（IF:15.6）正式发表了我校附属梨园医院内分泌科金肆教授团队的研究成果《Wilson Disease With Novel Compound Heterozygote Mutations in the ATP7B Gene Presenting With Severe Diabetes》。这是国际上首个关于糖尿病可由肝豆状核变性病引起的报道。金肆教授的博士生李居怡为第一作者，金肆教授为通讯作者。

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，通常由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用降低，即胰岛素抵抗引起，或两者兼有引起。肝豆状核变性病，是一种古老的疾病，由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病（Wilson Disease, WD）。WD是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变为其临床特征。WD是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。

金肆教授团队在临床上发现部分严重的成人糖尿病患者，胰岛β细胞功能差，类似1型糖尿病，糖尿病自身抗体阴性，伴有肝功能异常和认知障碍，怀疑患者有肝豆状核变性病。患者经过青霉胺驱铜试验及核磁共振影像学等一系列临床检查，临床诊断为肝豆状核变性病。当继续采用青霉胺驱铜治疗后，患者胰岛功能缓慢恢复，血糖控制逐渐趋好，认知能力有所好转。当患者因为过敏而停用青霉胺后，血糖控制再度恶化。当换用另一种药物二巯基丁二酸继续驱铜治疗时，血糖情况重新得到控制。为进一步从基因层面上分析发病原因，对患者肝豆状核变性病致病基因铜转运蛋白ATP7B外显子进行了测序，证实该基因存在两种杂合突变，从而确定肝豆状核变性病诊断。ATP7B基因的该种突变，可使铜离子转运障碍，过多沉积在肝脏、基底节、胰腺等部位，引起相应器官的损害。其中对胰腺的损害，是其引起糖尿病的重要发病机制。深入的细胞分子发病机制目前正在进一步研究中。

    金肆教授团队长期从事糖尿病及其并发症的诊断、治疗和转化医学研究，在国家自然科学基金、教育部新世纪优秀人才基金和湖北省医学领军人才基金支持下，取得丰硕成果。不仅惠及广大患者，同时也扩大了学术影响力，在国际著名期刊，包括Diabetes Care, Autophagy等，发表研究成果50余篇，被国际同行广泛引用。

文章链接Diabetes Care 2020 Jun; 43(6): 1363-1365.

https://care.diabetesjournals.org/content/43/6/1363.full-text.pdf